碳酸氢钠注射液国际国内生产情况综述

碳酸氢钠注射液为碳酸氢钠的灭菌水溶液，临床上主要用于治疗代谢性酸中毒、碱化尿液以及对巴比妥类、水杨酸类药物、甲醇等中毒有非特异性的治疗作用，为临床常见的急救药品，且在该治疗领域国内外暂无可替代产品。

碳酸氢钠注射液因其弱碱性，对包装材料化学稳定性和热稳定性的要求较高。美国FDA批准的同品种包装形式仅有玻璃输液瓶（中性硼硅），日本分别有非PVC多层共挤膜输液袋、聚丙烯安瓿及玻璃输液瓶（中性硼硅）三种包装形式，国内现有玻璃输液瓶（中性硼硅、低硼硅、钠钙玻璃）、非PVC多层共挤膜输液袋、聚丙烯输液瓶三种包装形式，以玻璃输液瓶包装为主，非PVC多层共挤膜输液袋及聚丙烯输液瓶各有1家上市。

目前，国内碳酸氢钠注射液获得上市许可的药品批准文号共有216个，其中小容量注射剂83个，大容量注射剂133个，涉及151个生产厂家。但受包材安全性、工艺等因素制约,实际可生产该品种的企业仅30余家。近年来，碳酸氢钠注射液包装安全性问题频见于报端,特别是近期关于该品种的相关质量问题报道，其安全性引起了业界和公众的广泛关注。

玻璃输液瓶具有透明度好、热稳定性好、可耐受高温灭菌、良好的化学惰性、阻隔性以及密闭性等优点。国际上有Ⅰ型玻璃、Ⅱ型玻璃、Ⅲ型玻璃。Ⅰ型玻璃为中性硼硅玻璃，具有优异的化学稳定性，但因其生产成本高、工艺复杂等原因，国际上应用较少；Ⅱ型玻璃是经过处理的钠-钙-硅酸盐玻璃，内表面有一层很薄的富硅层，能达到Ⅰ型玻璃的效果，被国际上广泛采用；Ⅲ型玻璃为钠钙玻璃。美国药典规定Ⅰ型和Ⅱ型玻璃容器（具有稳定性数据证明其稳定性的）可以用于碱性静脉制剂，Ⅲ型钠钙玻璃容器一般不用于静脉制剂，除非有稳定性数据证明其安全性。欧洲药典规定Ⅰ型用于绝大部分的制剂，Ⅱ型适用于大部分酸性和中性的水溶性制剂，Ⅲ型一般用于非水的静脉制剂、注射用粉末（除冻干粉）、和不经注射用的制剂。国内除Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型玻璃外，低硼硅玻璃是我国独有的玻璃材质，其稳定性介于中性硼硅玻璃与钠钙玻璃之间。我国现有的中性硼硅玻璃输液瓶为Ⅰ型，但因各生产厂家加工精度不同，导致产品本身质量好坏不等。国家药监总局【2012】132号文规定:对生物制品、偏酸偏碱及对pH敏感的注射剂，应选择双1级药用玻璃（121℃颗粒法耐水性为1级、内表面耐水性为HC1级）或其他适宜的包材。

山东齐都药业有限公司较早关注到碳酸氢钠注射液包材安全性问题，2008年已将钠钙玻璃输液瓶切换成中性硼硅玻璃输液瓶，并通过长期稳定性考察及相容性试验，结果表明中性硼硅玻璃输液瓶与碳酸氢钠注射液具有良好的相容性，能够保证效期内产品质量。齐都药业作为国内大容量注射剂骨干企业，一直将药品安全放在首位，2012年专门成立了药品包装研究室，并投入大量精力深入研究注射剂药品与包材的相容性，为产品质量源于设计的理念提供强有力的支持性研究，确保上市药品安全有效。

                            （注册医学部 崔美兰 刘杰）