齐都药业脑神经保护药物之研究

山大—齐都药物研发中心  贡肖巍

 世界上脑神经损伤疾病造成的人类死亡率已超越心血管疾病居死因首位。脑缺血造成的脑神经损伤及再灌注损伤是国际公认的医学难题，目前尚没有一种脑保护剂得到全球公认有效。成功研制世界上第一个真正意义上的脑神经保护剂，具有极高的社会效益和经济效益。

 齐都药业从研究步复迈开始，围绕脑神经血管系统药物的研究已有10余年的历史，脑神经血管是公司的重要战略发展方向和开发领域。以脂肪代谢为基础的脑神经保护药物设计原理是我公司与山东大学在多年前联合向国内外提出的。该设计从脑缺血缺乏高能代谢物这个点入手，结合脂肪酸及其载体的结构特点与生理活性，设计合成了一系列脑神经保护类药物，并通过缺血、缺氧等神经细胞损伤模型、中动脉阻断等动物脑缺血模型进行了验证，证实了此类药物设计的合理性，并筛选出了具有明显生理活性的SQD-0140系列化合物。2010年，该系列化合物作为候选药物获得了国家重大专项的资金支持，并以此项研究为核心成功获准了山东省脑神经保护类药物重点实验室的建设及“泰山学者”岗位与博士后科研工作站的设立。

 SQD-0140系列化合物具有完全的自主知识产权，目前已申请国家发明专利7项，其中授权5项，包括两项化合物核心专利，发表了两篇SCI论文，在与国内外多家知名科研机构交流论证的基础上，中心最终确定了开发实验方案。现中心与山东大学医学院药理研究所合作进行作用机制、药效学及相关病理学等方面的研究。

 目前以LR-134为代表的多个该系列化合物，已在中动脉阻断脑缺血动物模型上证实了疗效，在再灌注过程中明显的保护了脑组织，显著减轻动物死亡率，脑组织切片染色显示：显著减少脑缺血再灌注引起的梗死面积。该药有望在今年年底前完成候选药物研究，将继续申请国家“十二五”重大专项的支持并适时开展临床前研究，预计将在3年内提出临床申请。目前，该系列化合物的作用机制研究正在深入开展中，有望探索出一种新的脑神经保护作用机制与作用靶点，形成新的评价方法和筛选平台，为公司深入开发该系列产品打下坚实的基础。